Wirusy grypy stanowią ogromne zagrożenie dla zdrowia publicznego i przemysłu zwierzęcego. Opracowane szczepionki są szeroko stosowane w celu zmniejszenia ryzyka potencjalnej pandemii; jednak trwający dryf antygenowy sprawia, że ​​wirus grypy ucieka przed odpowiedzią immunologiczną gospodarza i hamuje skuteczność szczepionki. Do tej pory genetyczne podstawy zmienności antygenowej pozostają w dużej mierze nieznane.

W tym badaniu wykorzystaliśmy A/swine/Guangxi/18/2011 (GX/18) i A/swine/Guangdong/104/2013 (GD/104) jako modele do zbadania molekularnej determinanty zmienności antygenowej eurazjatyckiego ptasiego H1N1 (EA H1N1) wirusy świńskiej grypy (SIV) i stwierdzono, że wirus GD/104 wykazywał 32∼64-krotnie niższą antygenową reaktywność krzyżową z przeciwciałami przeciwko wirusowi GX/18. Dlatego wytworzyliśmy przeciwciała poliklonalne przeciwko wirusowi GX/18 lub GD/104 oraz przeciwciało monoklonalne (mAb), nazwane mAb102-95, ukierunkowane na białko hemaglutyniny (HA) wirusa GX/18 i odkryliśmy, że pojedyncze podstawienie aminokwasu w pozycji 158 w białku HA zasadniczo zmienił antygenowość wirusa.

Reaktywność wirusa GX/18 zawierającego mutację G158E z mAb102-95 zmniejszyła się 8-krotnie niż w przypadku szczepu rodzicielskiego.

Przeciwnie, reaktywność wirusa GD/104 niosącego mutację E158G z mAb102-95 wzrosła 32-krotnie w porównaniu z wirusem rodzicielskim. Analiza strukturalna wykazała, że ​​mutacji aminokwasu z G na E towarzyszyła zmiana grupy R z -H na -(CH2 )  2   COOH.

  • Indukowany efekt steryczny i zwiększona hydrofilowość powierzchni białka HA prawdopodobnie łącznie przyczyniły się do dryfu antygenowego SIV EA H1N1.
  • Nasze badanie dostarcza eksperymentalnych dowodów na to, że mutacja G158E w białku HA wpływa na właściwości antygenowe SIV EA H1N1 i poszerza horyzont dryfu antygenowego wirusa grypy. Ten artykuł jest chroniony prawem autorskim. Wszelkie prawa zastrzeżone.
  • To badanie miało na celu ocenę korelacji odpowiedzi immunologicznej i ochrony przed zakażeniem wirusem grypy (IV) u świń zaszczepionych nowym kandydatem na szczepionkę NG34 HA1 z adiuwantem CAF<sup> </sup>01 lub CDA/αGalCerMPEG (αGCM).
  • Dwie grupy po sześć świń każda zostały zaszczepione domięśniowo dwukrotnie albo NG34 + CAF<sup> </sup>01 lub NG34 + CDA/αGCM. Jako kontrole do badania włączono grupy zwierząt (<i>n</i> = 6 lub 4) nieszczepione lub zaszczepione ludzką trójwalentną szczepionką przeciw grypie sezonowej lub NG34 + adiuwant Freunda.
  • Wszystkie grupy zwierząt poddano prowokacji pandemicznym (pdm09) szczepem H1N1 z 2009 r. (całkowita ilość 7 × 10<sup>6</sup>TCID<sub>50</sub>/ml) drogą donosową i dotchawiczą 21 dni po drugie szczepienie. Zmniejszone skonsolidowane zmiany w płucach obserwowano zarówno w trzecim, jak i siódmym dniu po prowokacji u zwierząt zaszczepionych NG34 + CAF<sup> </sup>01, podczas gdy większą zmienność ze stosunkowo cięższymi zmianami u świń z grupy NG34 + CDA/αGCM trzeciego dnia po zakażeniu.
  • Wśród grup zwierzęta szczepione NG34 + CDA/αGCM wykazywały wyższe miano wirusa w płucach siedem dni po zakażeniu, podczas gdy zwierzęta szczepione NG34 + CAF<sup> </sup>01 całkowicie zniosły wirusa z dolnych dróg oddechowych.
  • Podobnie, wyższe wydzielanie IFNγ i silniejsze odpowiedzi IgG przeciwko peptydowi NG34 w surowicy zaobserwowano u zwierząt z grupy NG34 + CAF<sup></sup>01 w porównaniu do NG34 + CDA/αGCM. Świnie szczepione NG34 kombinacją CAF<sup></sup>01 lub CDA/αGCM z adiuwantem powodowały różne odpowiedzi immunologiczne, a także wyniki w patologii i wydalaniu wirusa.

W 2009 roku nowy szczep wirusa grypy A H1N1 wywołał pandemię, a jego potomne szczepy wywołują sezonowe epidemie na całym świecie.

Biorąc pod uwagę wysokie tempo mutacji wirusów grypy, stale pojawiają się warianty szczepów o różnych aminokwasach na hemaglutyninie (HA).Aby przygotować szczepy szczepionkowe na kolejne sezony grypowe, pilnym zadaniem jest przewidzenie, które warianty zostaną wyselekcjonowane w populacji wirusa. Analiza 24 681 par sekwencji aminokwasów HA wirusów H1N1pdm2009 i ich wieku pacjentów wykazała, że ​​empiryczne prawdopodobieństwo fiksacji nowych aminokwasów na HA różniło się istotnie w zależności od ich częstości w populacji, rozkładu wieku pacjentów i flag epitopów. Selektywną przewagę wariantu szczepu posiadającego nowy aminokwas modelowano za pomocą liniowych kombinacji rozkładów wieku pacjentów i flag epitopów, a następnie modelowano prawdopodobieństwo fiksacji nowego aminokwasu za pomocą wzoru Kimury dla korzystnej selekcji.

Parametry modeli oszacowano na podstawie danych sekwencyjnych, a modele przetestowano za pomocą czterokrotnych walidacji krzyżowych. Sama częstotliwość nowych aminokwasów może osiągnąć wysoką czułość, specyficzność i precyzję w przewidywaniu fiksacji nowego aminokwasu, którego częstotliwość jest większa niż 0,11. Sugerowany szacowany parametrże wirusy z nowym aminokwasem o częstości występowania w populacji większej niż 0,11 mają znacznie większą przewagę selekcyjną w porównaniu z wirusami ze starym aminokwasem w tej samej pozycji. Model uwzględniający wartość Z sum rang pacjentów według wieku nowych aminokwasów przewidywał podstawienia aminokwasów w HA z czułością 0,78, swoistością 0,86 i precyzją 0,83, wykazując znaczną poprawę w porównaniu z modelem stałej przewagi selektywnej, który używał tylko częstotliwości aminokwasu.

Wyniki te sugerują, że wirusy H1N1 mają tendencję do selekcji w dorosłej populacji, a częstość wirusów posiadających nowe aminokwasy i wiek ich pacjentów są przydatne do przewidywania podstawień aminokwasów w HA.

Wirus grypy H1N1 jest znany na całym świecie jako poważne zagrożenie pandemiczne.

Szczepienia to jedna z najskuteczniejszych metod ochrony przed tym wirusem i sposób na zmniejszenie ryzyka pandemii sezonowej. Komercyjna szczepionka nie reaguje odpowiednio na szczepy pandemiczne. W badaniu tym zbadano potencjalną funkcję sformułowanej hemaglutyniny H1N1 z adiuwantem MF59 przeciwko A/PR/8/34 (H1N1). W tym celu zaprojektowano rekombinowany gen hemaglutyniny (rHA) wirusa grypy A i poddano ekspresji w komórce SF9 przez system ekspresji bakulowirusa. Cztery grupy myszy immunizowano tylko rHA w połączeniu z MF59, adiuwantem ałunu i tylko rozszczepionym wirusem.

Immunizowane myszy następnie wykorzystano do humoralnego testu odpornościowego, a wyniki porównano z myszami nieleczonymi (grupa negatywna). Poza tym, zarówno leczone, jak i kontrolne grupy myszy prowokowano wirusem grypy przystosowanym do myszy A/PR/8/34(H1N1) przez kroplę donosową. Oceniono masę ciała, przeżycie, zmienność temperatury i stan medyczny próbek. Myszy immunizowane rekombinowanym białkiem wykazywały odpowiedź humoralną na wirusa grypy A. W przypadku prowokacji wirusem, jednoczesne podawanie rHA z adiuwantem MF59 może prowadzić do 92% przeżycia zaszczepionychmyszy w ciągu 10 dni. Grupa leczona MF59 wykazała niewielką utratę wagi i wysoką temperaturę ciała dwa tygodnie po infekcji. Grupa ta wykazywała również wyższe miano przeciwciał hamujących hemaglutynację (HI) w porównaniu z grupą zaszczepioną podziałem wirusa i adiuwantem ałunu.

Rabbit Anti-Hemagglutinin Influenza A Virus H1N1 H1 (Pan H1N1 reacts with multiple strains of H1N1) IgG, purified

H1N1-02-A Alpha Diagnostics 100 ul 578.4 EUR

Rabbit Anti-Hemagglutinin Influenza A Virus H1N1 H1 (H1N1) (A/New Caledonia/20/99) IgG

H1N1-01-A Alpha Diagnostics 100 ul 578.4 EUR

Influenza A Virus Subtype H1N1 Hemagglutinin (H1N1 Hemagglutinin) Antibody

abx411428-02mg Abbexa 0.2 mg 678 EUR

Recombinant Purified Hemagglutinin Influenza A Virus H1N1 H1 (H1N1) (A/New Caledonia/20/99) protein control for Western

H1N1-01-C Alpha Diagnostics 100 ul 343.2 EUR

Recombinant (HEK) Purified Hemagglutinin Influenza A Virus H1N1 H1 (H1N1) (A/New Caledonia/20/99) protein (>95%, his-tag)

H1N1-01-R-10 Alpha Diagnostics 10 ug 343.2 EUR

Recombinant Hemagglutinin-Influenza A Virus H1N1 California 04/2009

7-07873 CHI Scientific 2µg Ask for price

Recombinant Hemagglutinin-Influenza A Virus H1N1 California 04/2009

7-07874 CHI Scientific 10µg Ask for price

Recombinant Hemagglutinin-Influenza A Virus H1N1 California 04/2009

7-07875 CHI Scientific 100µg Ask for price

Hemagglutinin-Influenza A Virus H1N1 California 04 / 2009 Protein

20-abx260020 Abbexa
  • 2815.20 EUR
  • 493.20 EUR
  • 276.00 EUR
  • 100 ug
  • 10 ug
  • 2 µg

Recombinant Hemagglutinin Influenza A Virus H1N1 California/06/2009

RP-645 Alpha Diagnostics 2 ug 196.8 EUR

Recombinant Hemagglutinin-Influenza A Virus H1N1 New Caledonia 20/99

7-07867 CHI Scientific 2µg Ask for price

Recombinant Hemagglutinin-Influenza A Virus H1N1 New Caledonia 20/99

7-07868 CHI Scientific 10µg Ask for price

Recombinant Hemagglutinin-Influenza A Virus H1N1 New Caledonia 20/99

7-07869 CHI Scientific 100µg Ask for price

Recombinant Hemagglutinin-Influenza A Virus H1N1 Solomon Island 03/2006

7-07870 CHI Scientific 2µg Ask for price

Recombinant Hemagglutinin-Influenza A Virus H1N1 Solomon Island 03/2006

7-07871 CHI Scientific 10µg Ask for price

Recombinant Hemagglutinin-Influenza A Virus H1N1 Solomon Island 03/2006

7-07872 CHI Scientific 100µg Ask for price

Influenza A (Swine H1N1) Hemagglutinin (A/California/14/2009) Peptide

11-555 ProSci 0.05 mg 632.4 EUR

Influenza A Hemagglutinin H1 (A/Brisbane/59/2007)(H1N1) Peptide

11-563 ProSci 0.05 mg 632.4 EUR

Influenza A Hemagglutinin H1 (A/Brisbane/59/2007)(H1N1) Peptide

11-564 ProSci 0.05 mg 632.4 EUR

Hemagglutinin-Influenza A Virus H1N1 New Caledonia 20 / 99 Protein

20-abx260014 Abbexa
  • 2815.20 EUR
  • 493.20 EUR
  • 276.00 EUR
  • 100 ug
  • 10 ug
  • 2 µg

Hemagglutinin-Influenza A Virus H1N1 New York 3571 / 2009 Protein

20-abx260022 Abbexa
  • 2815.20 EUR
  • 493.20 EUR
  • 276.00 EUR
  • 100 ug
  • 10 ug
  • 2 µg

Hemagglutinin-Influenza A Virus H1N1 Solomon Island 03 / 2006 Protein

20-abx260025 Abbexa
  • 2815.20 EUR
  • 493.20 EUR
  • 276.00 EUR
  • 100 ug
  • 10 ug
  • 2 µg

Influenza A (H1N1) Antigen

11-553 ProSci 1 mL 645 EUR

Influenza A antibody (H1N1)

20C-CR1233GP Fitzgerald 1 ml 511.2 EUR

Influenza A antibody (H1N1)

20-IG23 Fitzgerald 1 mg 139.2 EUR

Influenza A H1N1 antibody

10R-7791 Fitzgerald 50 ug 678 EUR

Influenza-A H1N1 Antibody

20-abx137503 Abbexa
  • 1128.00 EUR
  • 393.60 EUR
  • 276.00 EUR
  • 100 ug
  • 15 ug
  • 5 ug

Influenza-A H1N1 Antibody

20-abx137508 Abbexa
  • 276.00 EUR
  • 2148.00 EUR
  • 393.60 EUR
  • 10 ug
  • 1 mg
  • 50 ug

Influenza A (H1N1) Protein

abx061588-1ml Abbexa 1 ml 794.4 EUR

Influenza A H1N1 Antibody

abx023045-100ug Abbexa 100 ug 1011.6 EUR

Influenza A H1N1 Antibody

abx023046-100ug Abbexa 100 ug 961.2 EUR

Influenza A H1N1 Antigen

abx670268-1ml Abbexa 1 ml 627.6 EUR

Influenza A Virus Subtype H1N1 (H1N1) Antibody

abx415737-01ml Abbexa 0.1 ml 961.2 EUR

Influenza A Virus Subtype H1N1 (H1N1) Antibody

abx411425-1ml Abbexa 1 ml 610.8 EUR

Seasonal H1N1 Hemagglutinin Antibody

5231-002mg ProSci 0.02 mg 206.18 EUR

Seasonal H1N1 Hemagglutinin Antibody

5231-01mg ProSci 0.1 mg 523.7 EUR

Seasonal H1N1 Hemagglutinin Peptide

5231P ProSci 0.05 mg 197.7 EUR

Swine H1N1 Hemagglutinin Antibody

5233-002mg ProSci 0.02 mg 206.18 EUR

Swine H1N1 Hemagglutinin Antibody

5233-01mg ProSci 0.1 mg 523.7 EUR

Swine H1N1 Hemagglutinin Peptide

5233P ProSci 0.05 mg 197.7 EUR

Seasonal H1N1 Hemagglutinin Antibody

5235-002mg ProSci 0.02 mg 206.18 EUR

Seasonal H1N1 Hemagglutinin Antibody

5235-01mg ProSci 0.1 mg 523.7 EUR

Seasonal H1N1 Hemagglutinin Peptide

5235P ProSci 0.05 mg 197.7 EUR

Swine H1N1 Hemagglutinin Antibody

5237-002mg ProSci 0.02 mg 206.18 EUR

Swine H1N1 Hemagglutinin Antibody

5237-01mg ProSci 0.1 mg 523.7 EUR

Swine H1N1 Hemagglutinin Peptide

5237P ProSci 0.05 mg 197.7 EUR

Seasonal H1N1 Hemagglutinin Antibody

5239-002mg ProSci 0.02 mg 206.18 EUR

Seasonal H1N1 Hemagglutinin Antibody

5239-01mg ProSci 0.1 mg 523.7 EUR

Seasonal H1N1 Hemagglutinin Peptide

5239P ProSci 0.05 mg 197.7 EUR

Swine H1N1 Hemagglutinin Antibody

5241-002mg ProSci 0.02 mg 206.18 EUR

Swine H1N1 Hemagglutinin Antibody

5241-01mg ProSci 0.1 mg 523.7 EUR

Swine H1N1 Hemagglutinin Peptide

5241P ProSci 0.05 mg 197.7 EUR

Seasonal H1N1 Hemagglutinin Antibody

24917-100ul SAB 100ul 468 EUR

Swine H1N1 Hemagglutinin Antibody

24918-100ul SAB 100ul 468 EUR

Seasonal H1N1 Hemagglutinin Antibody

24919-100ul SAB 100ul 468 EUR

Swine H1N1 Hemagglutinin Antibody

24920-100ul SAB 100ul 468 EUR

Seasonal H1N1 Hemagglutinin Antibody

24921-100ul SAB 100ul 468 EUR

Swine H1N1 Hemagglutinin Antibody

24922-100ul SAB 100ul 468 EUR

Recombinant (HEK) Influenza A H1N1 HA protein (A/California/07/2009 (H1N1), ?TM 18-529 aa, 70-75 kda, >95%, his-tag)

H1N1-03-R-10 Alpha Diagnostics 10 ug 343.2 EUR

Recombinant (HEK) Influenza A H1N1 HA protein (A/California/07/2009 (H1N1), ?TM 18-529 aa, 70-75 kda, >95%, his-tag)

H1N1-03-R-100 Alpha Diagnostics 100 ug 927.6 EUR

Influenza A Virus Subtype H1N1 (H1N1) Antibody (HRP)

abx411426-1ml Abbexa 1 ml 760.8 EUR

Influenza A antibody (H1N1) (HRP)

60-I30 Fitzgerald 1 ml 556.8 EUR

Influenza A antibody (H1N1) (FITC)

60-I32 Fitzgerald 1 ml 440.4 EUR

Influenza A antibody (H1N1) (FITC)

60C-CR1233GF Fitzgerald 1 ml 649.2 EUR

Influenza A H1N1 protein (Taiwan)

30R-AI038 Fitzgerald 1 mg 1747.2 EUR

Influenza A H1N1 protein (Beijing)

30R-AI039 Fitzgerald 1 mg 1747.2 EUR

Influenza A H1N1 HA1 antibody

10R-7995 Fitzgerald 100 ug 386.4 EUR

Influenza A H1N1 Virions Antibody

abx023051-1ml Abbexa 1 ml 718.8 EUR

Influenza А H1N1 PCR kit

PCR-H442-48R Bioingentech 50T 987.6 EUR

Influenza А H1N1 PCR kit

PCR-H442-96R Bioingentech 100T 1335.6 EUR

QPCR Kit RNA H1N1 influenza

MOL6930 Scientific Laboratory Supplies EACH 1220.94 EUR

Influenza A Virus (subtype H1N1)

RA19071 Neuromics 100 ul 568.8 EUR

Influenza A Hemagglutinin antibody

70R-12190 Fitzgerald 100 ug 483.6 EUR

Avian Influenza Hemagglutinin Antibody

3425-002mg ProSci 0.02 mg 206.18 EUR

Avian Influenza Hemagglutinin Antibody

3425-01mg ProSci 0.1 mg 523.7 EUR

Avian Influenza Hemagglutinin Peptide

3425P ProSci 0.05 mg 197.7 EUR

Avian Influenza Hemagglutinin Antibody

3427-002mg ProSci 0.02 mg 206.18 EUR

Avian Influenza Hemagglutinin Antibody

3427-01mg ProSci 0.1 mg 523.7 EUR

Avian Influenza Hemagglutinin Peptide

3427P ProSci 0.05 mg 197.7 EUR

Avian Influenza Hemagglutinin Antibody

24276-100ul SAB 100ul 468 EUR

Avian Influenza Hemagglutinin Antibody

24277-100ul SAB 100ul 468 EUR

Influenza Hemagglutinin (HA) Peptide

A6004-25 ApexBio 25 mg 633.6 EUR

Influenza Hemagglutinin (HA) Peptide

A6004-5 ApexBio 5 mg 201.6 EUR

Influenza Hemagglutinin (HA) Peptide

A6004-5.1 ApexBio 10 mM (in 1mL DMSO) 560.4 EUR

Influenza Virus Hemagglutinin Antibody

abx415742-01mg Abbexa 0.1 mg 944.4 EUR

Influenza A Hemagglutinin protein

80-1405 Fitzgerald 100 ug 3010.8 EUR

Seasonal H1N1 Hemagglutinin Monoclonal Antibody

26042-100ul SAB 100ul 468 EUR

Swine H1N1 Hemagglutinin Monoclonal Antibody

26043-100ul SAB 100ul 468 EUR

Seasonal H1N1 Hemagglutinin Antibody [7H12F6]

PM-5533-002mg ProSci 0.02 mg 206.18 EUR

Seasonal H1N1 Hemagglutinin Antibody [7H12F6]

PM-5533-01mg ProSci 0.1 mg 523.7 EUR

Swine H1N1 Hemagglutinin Antibody [3E9H5]

PM-5535-002mg ProSci 0.02 mg 206.18 EUR

Swine H1N1 Hemagglutinin Antibody [3E9H5]

PM-5535-01mg ProSci 0.1 mg 523.7 EUR

Influenza A H1N1 protein (New Caledonia)

30R-AI040 Fitzgerald 1 mg 1747.2 EUR

Influenza A H1N1 Virions Antibody (Biotin)

abx023048-1ml Abbexa 1 ml 710.4 EUR

Influenza A H1N1 Virions Antibody (HRP)

abx023049-1ml Abbexa 1 ml 718.8 EUR

Influenza A H1N1 Virions Antibody (FITC)

abx023050-1ml Abbexa 1 ml 777.6 EUR

Influenza А H1N1 RT PCR kit

RTq-H442-100R Bioingentech 100T 1573.2 EUR

Influenza А H1N1 RT PCR kit

RTq-H442-150R Bioingentech 150T 2144.4 EUR

Influenza А H1N1 RT PCR kit

RTq-H442-50R Bioingentech 50T 1155.6 EUR

Recombinant (HEK) Influenza A HA1 protein (A/California/07/2009 (H1N1; 18-345 aa,55-60 kda, >95%, his-tag)

H1N1-02-R-10 Alpha Diagnostics 10 ug 343.2 EUR

Podsumowując, wyniki wykazały, że rekombinowane białko z adiuwantem MF59 zapewniało lepsze bezpieczeństwo niż adiuwant ałunowy, dzięki czemu można je uznać za bezpieczną i niezawodną szczepionkę przeciwko wirusowi H1N1 do dalszych badań

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *