Autoimmunologiczna proteinoza pęcherzyków płucnych (aPAP) jest rzadką miąższową chorobą płuc charakteryzującą się gromadzeniem się surfaktantu w drogach oddechowych z wysokim poziomem przeciwciał czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) we krwi.

Choroba prowadzi do hipoksemicznej niewydolności oddechowej. Płukanie całego płuca (WLL) jest uważane za terapię pierwszego rzutu, ale procedura może być dość wymagająca, szczególnie dla dzieci . Ostatnio opisano alternatywne opcje leczenia wziewnym GM-CSF, ale nie ma zgody co do standardowego leczenia. Opisujemy tutaj wyjątkowy przypadek 14-letniego pacjenta, u którego z powodzeniem leczono WLL, a następnie inhalacje molgramostymem – nowym rekombinowanym ludzkim GM-CSF (rhGM-CSF).

Mielokateksja jest bardzo rzadką postacią przewlekłej dziedzicznej neutropenii wynikającej z upośledzenia mechanizmu uwalniania neutrofili w szpiku kostnym.

Rekombinowane ludzkie czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (molgramostym) i granulocytów (filgrastym, lenograstym) uwalniają dojrzałe granulocyty ze szpiku kostnego. Opisujemy 43-letnią kobietę cierpiącą na mielokateksję, u której bezwzględna liczba neutrofili waha się między 0,03 a 1,35 × 109/l. W okresie przed wprowadzeniem cytokin pacjent miał ponad 80 poważnych epizodów zakaźnych.

  • Od 1991 roku infekcje u tego pacjenta leczy się cytokinami podawanymi w połączeniu z antybiotykami. Początkowo otrzymywała podskórnie molgramostym w dawce dobowej 5 μg/kg, co stymulowało uwalnianie granulocytów ze szpiku kostnego, umożliwiając w ten sposób skuteczne leczenie infekcji.
  • Po rozwoju nadwrażliwości molgramostym zastąpiono filgrastymem. W końcu lenograstim został poddany próbie. W przypadku wszystkich trzech cytokin liczba neutrofili u pacjenta zawsze osiągała prawidłowe wartości już po 4 godzinach od podskórnego podania leku w dawce 5 μg/kg, najwyższe poziomy neutrofili zmierzono po 24 godzinach od wstrzyknięcia, a liczba neutrofili ponownie blisko wartości wyjściowej 72 godziny po zabiegu.
  • Niewielka neutropenia wystąpiła 48 godzin po zastosowaniu filgrastymu. Uważamy, że wszystkie trzy cytokiny są równie skuteczne w zwiększaniu liczby neutrofili we krwi żylnej pacjentów z mielokateksją.
  • Zastosowanie kombinacji G-CSF i GM-CSF w porównaniu z samym G-CSF po cyklofosfamidzie (4 g/m2) porównano w dwóch randomizowanych badaniach III fazy, obejmujących 120 pacjentów.
  • W badaniu A 60 pacjentów otrzymywało 5 x 2 μg/kg/dzień G-CSF i GM-CSF w porównaniu z 5 μg/kg/dzień G-CSF. W badaniu B 60 pacjentów otrzymywało 2,5 x 2 μg/kg/dobę G-CSF i GM-CSF w porównaniu do samego G-CSF (5 μg/kg/dobę). W celu zebrania co najmniej 5 x 10(6)/kg komórek CD34 w maksymalnie trzech wielkoobjętościowych leukaferyzach (LK), w badaniu A przeprowadzono 123 LK, wykazując znacznie większą liczbę pacjentów osiągających 10 x 10(6 )/kg komórek CD34 (21/29 w ramieniu G+GM-CSF vs 11/27 w ramieniu G-CSF, p=0,00006).
  • W badaniu B wykonano 109 LK z podobnymi wynikami (10/27 vs 15/26, p=0,003). W obu badaniach całkowity zbiór komórek CD34/kg był dwukrotnie wyższy w grupie G-CSF plus GM-CSF (18,3 x 10(6) w badaniu A i 15,85 x 10(6) w badaniu B) niż w grupie G- Grupa CSF (9 x 10(6) w badaniu A i 8,1 x 10(6) w badaniu B), istotna różnica obserwowana tylko w przypadku szpiczaka mnogiego, bez istotnej różnicy pod względem zmobilizowanych komórek szpiczaka między G-CSF i GM- Grupy CSF.

Przeprowadziliśmy prospektywne randomizowane badanie kliniczne w celu oceny skuteczności mobilizacji filgrastymu, lenograstymu i molgramostymu po schemacie chemioterapii specyficznym dla choroby.

Mobilizacja składała się z dużej dawki cyklofosfamidu w 45 przypadkach (44%) i cisplatyny/ifosfamidu/etopozydu lub winblastyny ​​w 22 (21%), a następnie randomizacji do filgrastymu lub lenograstymu lub molgramostymu w dawce 5 μg/kg/dobę. Zrandomizowano stu trzech pacjentów, a 82 (79%) wykonało aferezę. Czterdziestu czterech (43%) pacjentów było poddanych chemioterapii, podczas gdy 59 (57%) było wstępnie leczonych. Przeprowadzono medianę liczby jednej aferezy na pacjenta (zakres 1-3). Mediana liczby komórek CD34+ uzyskanych po mobilizacji wyniosła 8,4 x 10(6)/kg w ramieniu filgrastymu w porównaniu z 5,8 x 10(6)/kg w ramieniu lenograstymu i 4,0 x 10(6)/kg w ramieniu molgramostymu (P =0,1).

Zaobserwowano statystycznie istotną różnicę dla mediany liczby dni podawania czynnika wzrostu na korzyść lenograstymu (12 dni) w porównaniu z filgrastymem (13 dni) i molgramostymem (14 dni) (P<0,0001) oraz dla podgrupy pacjentów chemonaive (12 dni). dni) w porównaniu z pacjentami wcześniej leczonymi (14 dni) (P<0,001). Podsumowując, wszystkie trzy czynniki wzrostu były skuteczne w mobilizowaniu komórek progenitorowych krwi obwodowej bez statystycznie istotnej różnicy między liczbą komórek CD34+ a różnymi schematami, a czas do aferezy jest prawdopodobnie zakłócony przez różne schematy mobilizacji.

Celem tego niekontrolowanego, prospektywnego badania klinicznego było zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa podawania molgramostymu pacjentom z ciężką sepsą.

Badanymi byli 20 krytycznie chory, mechanicznie wentylowani pacjenci z ciężką sepsą na uniwersyteckim oddziale intensywnej terapii (OIOM). Molgramostim 300 μg sc podawano co 12 godzin przez 3 dni. Leczenie ciężkiej sepsy było również stosowane zgodnie ze wskazaniami medycznymi. Żadne zdarzenia niepożądane (kliniczne lub chemia surowicy) nie zostały uznane za związane z lekiem. Temperatura (p = 0,334) i wskaźnik PaO2/FiO2 (tętnicze ciśnienie tlenu/frakcja tlenu wdechowego) (p = 0,178) nie uległy istotnej zmianie. Całkowita liczba leukocytów i neutrofili znacznie wzrosła (p < 0,001) podczas podawania leku.

Uproszczona skala oceny ostrej fizjologii II (SAPS II) nie była istotnie podwyższona (p = 0,955), ale wystąpił statystycznie istotny spadek (p = 0,006) w wyniku oceny niewydolności narządów związanych z sepsą (SOFA). Prawdopodobieństwo zgonu nie różniło się statystycznie w porównaniu ze śmiertelnością w 28. dobie i śmiertelnością ogólną (odpowiednio p = 0,238 i 0,700). Wystąpiły statystycznie istotne spadki (p < 0,01) czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF-alfa), TNF-RII i interleukiny-2 (IL-2) oraz wzrost poziomu TNF-RI między rozpoczęciem badania a dniem 3 Średni czas pobytu na OIT wynosił 40,2 +/- 7,7 dnia.

PRE-GMP rHu GM-CSF, Molgramostim-Leukoma

04-RHUGM-CSF-7A10 Gentaur Genprice 300 µg 385 EUR

Molgramostim (rHuGM-CSF)

rHuGM-CSF Amyotop 300µg/vial 249 EUR

rHu GM-CSF

AK9707-0005 Akron Biotech 5µg Ask for price

rHu GM-CSF

AK9707-0020 Akron Biotech 20µg Ask for price

rHu GM-CSF

AK9707-0100 Akron Biotech 100µg Ask for price

rHu GM-CSF

AK9707-1000 Akron Biotech 1mg Ask for price

Mouse GM-CSF ELISA Kit, 96 tests, Quantitative

MGM-CSF-100 Alpha Diagnostics 1 kit 482 EUR

Human GM-CSF ELISA Kit, 96 tests, Quantitative

HGM-CSF-100 Alpha Diagnostics 1 kit 482 EUR

GM-CSF

E21-003 EnoGene 10ug 343 EUR

GM-CSF

E21-J46 EnoGene 10ug 343 EUR

GM-CSF (Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor) GMP, CF

PR15123CF Neuromics 50 ug 1889 EUR

Filgrastim (rHuG-CSF)

rHuG-CSF Amyotop 300µg/vial 225 EUR

rHu G-CSF

AK8270-0002 Akron Biotech 2µg Ask for price

rHu G-CSF

AK8270-0010 Akron Biotech 10µg Ask for price

rHu G-CSF

AK8270-0100 Akron Biotech 100µg Ask for price

rHu G-CSF

AK8270-1000 Akron Biotech 1mg Ask for price

GM-CSF, Human

HY-P7016A MedChemExpress 50ug 441 EUR

GM-CSF, Mouse

HY-P7361 MedChemExpress 50ug 497 EUR

GM-CSF/CSF2

E21-C79 EnoGene 10ug 343 EUR

His-GM-CSF

E13-010-1 EnoGene 10μg 291 EUR

His-GM-CSF

E13-010-2 EnoGene 50μg 700 EUR

GM - CSF Human

PR27068 Neuromics 2 ug 191 EUR

GM - CSF Rat

PR27071 Neuromics 2 ug 148 EUR

GM - CSF Sf9

PR27072 Neuromics 2 ug 148 EUR

GM - CSF Mouse

PR27074 Neuromics 2 ug 191 EUR

GM-CSF, Human

LF-P0278 Abfrontier 10 ug 270 EUR

GM-CSF, Human

LF-P0278A Abfrontier 100 ug 1811 EUR

GM-CSF antibody

70-GR30 Fitzgerald 50 ug 298 EUR

GM-CSF antibody

70R-GR026 Fitzgerald 50 ug 273 EUR

GM-CSF protein

30R-AG014 Fitzgerald 5 ug 133 EUR

GM-CSF protein

30R-AG016 Fitzgerald 50 ug 529 EUR

GM-CSF protein

30R-AG022 Fitzgerald 20 ug 273 EUR

anti-GM-CSF

YF-PA11125 Abfrontier 100 ug 403 EUR

GM-CSF Antibody

5100-100 Biovision 316 EUR

GM-CSF Antibody

5100-30T Biovision 146 EUR

GM-CSF Antibody

5101-100 Biovision 316 EUR

GM-CSF Antibody

5101-30T Biovision 146 EUR

rHu GM-SCF (cGMP)

AK8341-0150 Akron Biotech 150ug Ask for price

rHu GM-SCF (cGMP)

AK8341-0200 Akron Biotech 200ug Ask for price

GMP IL4, 50µg

04-GMP-HU-IL4-50UG Gentaur Genprice 50µg 483 EUR

rHu G-CSF (cGMP)

AK8248-0300 Akron Biotech 300ug Ask for price

rHu G-CSF (cGMP)

AK8248-0330 Akron Biotech 330ug Ask for price

Recombinant Human GM-CSF

SJA01-03 Cusabio 10µg/vial 285 EUR

GM-CSF Polyclonal Antibody

ES8638-100ul ELK Biotech 100ul 279 EUR

GM-CSF Polyclonal Antibody

ES8638-50ul ELK Biotech 50ul 207 EUR

GM-CSF, Rhesus Macaque

HY-P7184 MedChemExpress 10ug 234 EUR

Mouse GM-CSF Antibody

32865-05111 AssayPro 150 ug 261 EUR

Human GM-CSF Antibody

32934-05111 AssayPro 150 ug 261 EUR

Polyclonal GM-CSF Antibody

APR00257G Leading Biology 0.1mg 484 EUR

Polyclonal GM-CSF Antibody

APR00258G Leading Biology 0.1mg 484 EUR

Polyclonal GM-CSF Antibody

APR00259G Leading Biology 0.05mg 484 EUR

GM - CSF Human Pichia

PR27070 Neuromics 2 ug 148 EUR

GM-CSF (17-31)

5-01233 CHI Scientific 4 x 1mg Ask for price

GM-CSF (96-112)

5-01234 CHI Scientific 4 x 1mg Ask for price

GM-CSF Polyclonal Antibody

ABP58647-003ml Abbkine 0.03ml 158 EUR

GM-CSF Polyclonal Antibody

ABP58647-01ml Abbkine 0.1ml 289 EUR

GM-CSF Polyclonal Antibody

ABP58647-02ml Abbkine 0.2ml 414 EUR

Human GM-CSF Protein

abx060156-100ug Abbexa 100 ug 578 EUR

Human GM-CSF Protein

abx060239-100ug Abbexa 100 ug 578 EUR

Human GM-CSF Protein

abx060789-20ug Abbexa 20 ug 453 EUR

GM-CSF Blocking Peptide

20-abx064143 Abbexa
  • 272.00 EUR
  • 411.00 EUR
  • 1 mg
  • 5 mg

Anti-GM-CSF antibody

STJ98113 St John's Laboratory 100 µl 234 EUR

Anti-GM-CSF antibody

STJ98701 St John's Laboratory 200 µl 197 EUR

anti- GM-CSF antibody

FNab03520 FN Test 100µg 548.75 EUR

GM-CSF Polyclonal Antibody

46884-100ul SAB 100ul 252 EUR

GM-CSF Polyclonal Antibody

46884-50ul SAB 50ul 187 EUR

GM-CSF, human recombinant

P1012-.01 ApexBio 10 µg 313 EUR

GM-CSF, human recombinant

P1012-.1 ApexBio 100 µg 1017 EUR

GM-CSF, human recombinant

P1012-1 ApexBio 1 mg 4226 EUR

GM-CSF, murine recombinant

P1013-.01 ApexBio 10 µg 313 EUR

GM-CSF, murine recombinant

P1013-.1 ApexBio 100 µg 1017 EUR

GM-CSF, murine recombinant

P1013-1 ApexBio 1 mg 4226 EUR

GM-CSF, rat recombinant

P1014-.1 ApexBio 100 µg 1017 EUR

GM-CSF, rat recombinant

P1014-1 ApexBio 1 mg 4852 EUR

GM-CSF (17-31)

H-3436.0001 Bachem 1.0mg 441 EUR

GM-CSF (17-31)

H-3436.0005 Bachem 5.0mg 1675 EUR

GM-CSF (96-112)

H-3442.0001 Bachem 1.0mg 466 EUR

GM-CSF (96-112)

H-3442.0005 Bachem 5.0mg 1772 EUR

rec GM-CSF (murine)

H-7380.0005 Bachem 5.0µg 264 EUR

rec GM-CSF (murine)

H-7380.0010 Bachem 10.0µg 381 EUR

rec GM-CSF (murine)

H-7380.0020 Bachem 20.0µg 724 EUR

GM-CSF antibody (biotin)

60R-GR003bt Fitzgerald 25 ug 273 EUR

Mouse GM-CSF protein

30R-1134 Fitzgerald 100 ug 349 EUR

GM-CSF Recombinant Protein

40-593 ProSci 0.02 mg 401 EUR

GM-CSF Recombinant Protein

40-617 ProSci 0.02 mg 401 EUR

GM-CSF Recombinant Protein

40-621 ProSci 0.02 mg 401 EUR

GM-CSF Recombinant Protein

40-281-0005mg ProSci 0.005 mg 259.25 EUR

GM-CSF Recombinant Protein

40-281-002mg ProSci 0.02 mg 364.25 EUR

GM-CSF Recombinant Protein

40-448-0005mg ProSci 0.005 mg 259.25 EUR

GM-CSF Recombinant Protein

40-448-002mg ProSci 0.02 mg 364.25 EUR

GM-CSF Recombinant Protein

40-475-0005mg ProSci 0.005 mg 259.25 EUR

GM-CSF Recombinant Protein

40-475-002mg ProSci 0.02 mg 364.25 EUR

GM CSF Recombinant Protein

96-356 ProSci 0.02 mg 416.75 EUR

Anti-GM-CSF antibody

PAab03520 Lifescience Market 100 ug 386 EUR

Anti-GM-CSF (2G9)

YF-MA12564 Abfrontier 100 ug 363 EUR

Anti-GM-CSF (1D6)

YF-MA12565 Abfrontier 100 ug 363 EUR

Anti-GM-CSF (3A6)

YF-MA12566 Abfrontier 100 ug 363 EUR

Anti-GM-CSF (3G3)

YF-MA12567 Abfrontier 100 ug 363 EUR

Anti-GM-CSF (3F7)

YF-MA12568 Abfrontier 100 ug 363 EUR

Anti-GM-CSF (2A8)

YF-MA12569 Abfrontier 100 ug 363 EUR

Podsumowując, podawanie molgramostymu może nie wpływać na chemię surowicy i wskaźnik PaO2/FiO2, może obniżyć wynik SOFA, ale nie daje znaczących korzyści klinicznych pod względem wyników leczenia pacjentów w porównaniu z prawdopodobieństwem zgonu. Może również wpływać na poziomy kompleksów TNF-alfa, TNF-RI i TNF-RII w surowicy. Zmiany te można przypisać naturalnemu przebiegowi klinicznemu sepsy lub zastosowanej terapii

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.